Методология флоуметрии, 1999 г. стр.161-166.
Влияние фуросемида на внутрипочечную гемодинамику
Н.Ю.Жидоморов, С.Ю.Штрыголь, А.В.Садин
Кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии (зав. - доц. С.Ю.Штрыголь) Ивановской государственной медицинской академии, г.Иваново
Важной особенностью фуросемида - мощного диуретика с преимущественной локализацией действия в области восходящего колена петли Генле - является влияние на внутрипочечную гемодинамику, которое вовлечено в механизм диуретического и салуретического эффекта препарата. Еще до внедрения метода лазерной допплеровской флоуметрии было выявлено, что фуросемид увеличивает почечный кровоток у крыс и собак как в целом организме, так и на изолированным органе (О.Б.Кузьмин, П.В.Михайленко, 1988; J.B.Hook et al., 1966; A.G.Birtch et al., 1967; N.T.Stowe et al., 1973).
В большинстве исследований обнаружено, что на фоне общего повышения кровоснабжения почки кортикальный кровоток возрастает незначительно, а медуллярный - резко. Так, по данным N.T.Stowe et al. (1973), перфузия коры изолированной почки собаки увеличивается на 7 %, а мозгового вещества - на 107 %. Вместе с тем, О.Б.Кузьмин, П.В.Михайленко (1988), определяя кровоснабжение органа методом водородного клиренса, установили, что у крыс фуросемид увеличивает кровоток в корковом слое, но не в наружной зоне мозгового вещества.
Цель настоящего исследования - уточнить характер изменений внутрипочечной гемодинамики под влиянием фуросемида в опытах на крысах с использованием метода лазерной допплеровской флоуметрии.
Методы исследования
Опыты выполнены на 8 крысах Вистар (4 самца и 4 самки) массой 200-300 г, находившихся на стандартном рационе вивария. Под нембуталовым наркозом (40мг/кг) животным имплантировали в яремную вену силиконизированный катетер PE-10 для введения фуросемида. Для обеспечения доступа к почке выполняли срединную лапаротомию. Кровоснабжение определяли при температуре 37oC с помощью лазерного допплеровского флоуметра BLF21 (Transonic Systems, Inc., США) с игольчатым датчиком "N" диаметром 0,8 мм. Кортикальный кровоток измеряли, устанавливая датчик на поверхности декапсулированной почки, медуллярный - погружая его в паренхиму контрлатерального органа на глубину 4 мм с помощью специально сконструированной иглы. Влияние фуросемида на кровоснабжение каждого слоя почки исследовали в разные дни, изменяя очередность определения перфузии коркового и мозгового вещества у отдельных животных.
Фоновые показатели измеряли после 10-15-минутной адаптации животных к условиям эксперимента. Затем в вену вводили фуросемид (Лазикс Hoechst, ФРГ) в дозе 10 мг/кг и продолжали регистрацию кровотока в течение 1 часа.
В предварительной серии опытов оценивали диуретическую и салуретическую эффективность указанной дозы препарата в опытах на бодрствующих крысах, используя методику водного диуреза. Водную нагрузку (3% от массы тела) вводили через зонд в желудок, помещали крыс в обменные клетки на 2 часа и собирали мочу, в которой определяли концентрацию натрия и калия методом пламенной фотометрии, креатинина - фотоколориметрически по реакции Яффе. Фуросемид вводили в мышцу. При оценке фонового состояния выделительной функции почек животным выполняли инъекцию 0,9% раствора NaCl в аналогичном объеме.
Статистический анализ различий показателей в исходном состоянии и после введения фуросемида проводили по парному критерию Вилкоксона, считая их достоверными при p<0,05.
Результаты и их обсуждение.
Фуросемид в дозе 10 мг/кг оказывал на крыс выраженное мочегонное действие. Диурез увеличивался в среднем на 173% (с 1,1±0,1 мл/100 г до 3,0±0,4 мл/100 г, p<0,001), экскреция натрия - на 852% (с 19±2 мкмоль/100 г до 181±24 мкмоль/100 г, p<0,001), калия -на 175% (с 16±2 мкмоль/л до 44±6 мкмоль/л, p<0,001). Диуретический и салуретический эффект препарата обусловлен только угнетением канальцевой реабсорбции, поскольку экскреция креатинина, являющаяся маркером клубочковой фильтрации, не изменялась (2,3±0,2 мкмоль/100 г и 2,6±0,2 мкмоль/л на 100 г после введения препарата, p>0,05).
Исходная величина кортикального кровотока составляла 52,5±б,2 мл/мин на 100 г, медуллярного - 21,4±5,5 мл/мин на 100 г. Сразу после введения фуросемида отмечалось повышение исследуемого показателя. При этом, как видно из рис. 1., препарат вызывал перераспределение почечного кровотока. Особенно резко увеличилось кровоснабжение мозгового слоя, где уже с 10-й минуты различие с исходным показателем достигло достоверных значений, а с 45-й минуты до конца наблюдения прирост кровотока был максимальным (75% к фоновому уровню). Кровоснабжение коркового вещества тоже возросло, но в значительно меньшей степени - не более чем на 10-11% к исходному показателю, причем эти различия были недостоверными.
Рисунок 1.
Динамика кровотока в корковом и
мозговом веществе почек под
влиянием фуросемида.
Стрелка - момент введения
препарата.
-
достоверные различия с исходным
уровнем.
Таким образом, полученные результаты подтверждают, что фуросемид изменяет распределение кровотока в почке, резко увеличивая перфузию мозгового слоя и очень незначительно - коркового. Лазерная допплеровская флоуметрия является удобным и надежным методом, позволяющим оценивать состояние внутрипочечной гемодинамики.
Литература
Influence of furosemide on intrarenal blood circulation
N.Yu.Zhidomorov, S.Yu.Shtrygol, A.V.Sadin
Department of Pharmacology, State Medical Academy, Ivanovo
Investigation deals with detecting furosemide influence on renal perfusion in anesthetized rats.
Local blood flow measurement were made using Laser Doppler Flowmeter BLF21, Transonic Systems Inc., USA. Furosemide (10 mg/kg i.v.) was shown to induce a less marked increase in cortical blood flow (10-11 %, NS) than in medullary perfusion (75 %, p<0,05). This can contribute to diuretic effect of the drug.
