Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Abstract (English)


Методология флоуметрии, Выпуск 6, 2002 г. стр.143-149.

Изменение локального мозгового кровотока при глобальной преходящей ишемии мозга у крыс

В.В. Александрин, Е.В. Луньшина, Р.С. Мирзоян

Лаборатория фармакологии цереброваскулярных расстройств
(рук.- проф. Р.С.Мирзоян ) ГУ НИИ фармакологии РАМН
им. В.В.Закусова, Москва, Россия.

Моделирование ишемических состояний мозга необходимо как для расширения наших представлений о патогенезе ишемического инсульта, так и для изыскания и изучения лекарственных препаратов для фармакологической коррекции цереброваскулярных расстройств ишемической природы. В настоящее время в литературе обсуждаются две основные группы моделей, которые воспроизводят ишемические состояния мозга. Первая группа включает в себя моделирование локальных поражений мозга. При этом в основном используются различные модификации окклюзии средней мозговой артерии . Ко второй группе моделей относятся нарушения кровоснабжения мозга в целом. Такого рода модели в литературе описываются как модели глобальной ишемии ( Топчян А.В. и др. 1996, Horn J., et. al. 2001, Kobayashi T., Mory J. , 1998, Smith M-L.,et. al. 1984 ) . В большинстве случаев производится пережатие общих сонных артерий и понижение уровня артериального давления до 40 - 50 мм рт.ст. Снижение артериального давления необходимо для нарушения кровоснабжения через вертебробазиллярную систему, которая обеспечивает кровоснабжение жизненно важных центров, расположенных в стволовой области мозга.

Целью настоящего исследования явилась оценка состояния микроциркуляции в коре головного мозга в условиях глобального ишемического поражения мозга с использованием лазерного допплеровского флоуметра.

Методы исследования

Опыты проводились на 45 белых беспородных крысах-самцах массой 260-300 г. при естественном дыхании. В ночь перед экспериментом животные лишались пищи при свободном доступе к воде. Крысы наркотизировались хлоралгидратом (400 мг/кг внутрибрюшинно). Для регистрации артериального давления и введения препарата бедренные вена и артерия отпрепаровывались и канюлировались силиконовыми катетерами. Катетер вводился в бедренную артерию до уровня наружной подвздошной артерии. После этого голова животного закреплялась в стереотаксисе и для регистрации локального мозгового кровотока в теменной кости бором просверливали отверстие диаметром 1,5 мм до поверхности твердой мозговой оболочки, которая сохранялась интактной. Локальный мозговой кровоток регистрировали с помощью одноканального лазерного допплеровского флоуметра ALF-21 (Transonic Systems Inc., США). Для этой цели игольчатый датчик диаметром 0.8 мм устанавливали на теменной области коры головного мозга с помощью микроманипулятора и коромысла. Регистрацию уровня среднего артериального давления осуществляли в левой бедренной артерии электроманометром BPR-01 (“Электрометрия”, Венгрия). Данные обрабатывались статистически с помощью t- критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

Глобальную преходящую ишемию у крыс вызывали окклюзией обеих общих сонных артерий в течение 10 минут с одновременным снижением уровня артериального давления до 40 - 50 мм рт.ст. методом кровопускания (табл. 13.1.). Исходный мозговой кровоток в среднем составлял 31,3 ± 2,8 усл. ед., среднее артериальное давление равнялось 90 мм рт.ст. На фоне окклюзии общих сонных артерий и геморрагии (3-5 мл крови) кровоток снижался до 5,3 ± 0.57 усл. ед. После снятия зажимов и реинфузии крови в первые 5 - 10 минут кровоток повышался до 34,6 ± 3,3 усл.ед. (10,5 % от исходного уровня). Необходимо отметить, что в 30 из 45 опытов после восстановления кровоснабжения мозга наблюдалось выраженное увеличение локального мозгового кровотока , которое в среднем составляло 47 % по сравнению с доишемическим периодом ( с 25,7 ± 2,4 до 37,8 ± 3,6 усл. ед., p<0,05 ). Следовательно, в большинстве опытов наблюдается постишемическая гиперперфузия, которая не сопровождается повышением давления крови выше исходного уровня. Спустя 60 - 70 минут после нарушения мозгового кровообращения кровоток понижался и в среднем составлял 21.6 ± 3,8 усл. ед. (31 % от исходного уровня). Необходимо отметить, что в 32 опытах из 45 наблюдалось более выраженное снижение кровотока, которое составляло в среднем 48% по сравнению с доишемическим периодом, что свидетельствует о постишемической гипоперфузии (с 29,9 до 15,6 усл ед., p<0,05). Что касается артериального давления, то в постишемическом периоде мы не наблюдали его однонаправленных изменений. Полученные данные указывают на отсутствие связи между уровнем локального мозгового кровотока и артериальным давлением.

Таблица 13.1. Локальный мозговой кровоток при глобальной преходящей ишемии мозга (в усл. ед.)

Номер опыта
Контроль
1 минута после ишемии
5-10 минуты после ишемии
60-70 минут после ишемии
1
26
6
25
10
2
73
16
73
60
3
22
10
14
10
4
30
15
20
14
5
20
11
16
16
6
34
2
16
16
7
33
9
32
22
8
28
14
36
27
9
22
7
27
21
10
28
2
26
9
11
60
6
76
56
12
38
4
66
14
13
27
3
26
14
14
17
2
12
9
15
25
2
14
14
16
25
2
44
10
17
22
3
6
6
18
25
3
43
19
19
49
4
56
30
20
43
3
43
15

Таблица 13.1. (продолжение) Локальный мозговой кровоток при глобальной преходящей ишемии мозга (в усл. ед.) .

Номер опыта
Контроль
1 минута после ишемии
5-10 минуты после ишемии
60-70 минут после ишемии
21
14
4
20
13
22
18
2
31
10
23
97
10
94
96
24
33
16
36
33
25
31
7
24
16
26
15
3
18
15
27
23
4
34
23
28
29
3
79
18
29
22
3
25
11
30
14
3
17
8
31
7
1
7
6
32
17
7
28
11
33
38
4
47
28
34
49
4
49
30
35
43
3
43
16
36
14
4
27
14
37
18
2
31
10
38
97
10
94
97
39
33
6
36
31
40
17
2
12
9
41
25
2
14
12
42
22
3
6
3
43
25
3
43
19
44
28
3
28
20
45
32
4
60
30
 
n=45
N=45
N=45
n=45
M ± m
31,3±2,8
5,3±0,57
34,6±3,3
21,6±3,8

Таким образом, глобальная преходящая ишемия головного мозга сопровождается характерными изменениями кровотока в коре головного мозга. В результате окклюзии общих сонных артерий и кровопускания имеет место значительное уменьшение локального мозгового кровотока.

В период рециркуляции в большинстве опытов кровоток резко возрастает и существенно превышает исходный уровень, то есть наблюдается постишемическая гиперперфузия. Вслед за этим в большинстве случаев наблюдается снижение кровотока ниже исходного уровня, что можно характеризовать как постишемическую гипоперфузию.

Литература

  1. Топчян А.В., Мирзоян Р.С., Баласанян М.Г. Локальная ишемия мозга крыс, вызванная перевязкой средней мозговой артерии // Экспер. и клин. фармакол. 1996, т. 59, 5, с. 62-64.
  2. Horn J., de Haan R.J., Vermeulen M.,Luiten P.J.M., Linburg M. Nimodipine in animal model experiments of focal cerebral ischaemia.// Stroke, 2001, 32, pp. 2433- 2438.
  3. Kobayashi T., Mory J. Ca 2+ channel antagonists and neuroprotection from cerebral ischaemia // Eur. J. Pharmacol., 1998, v. 363, pp. 1-15.
  4. Smith M-L., Auer R.N.,Siessjo B.K. The density and distribution of ischemic brain injury in the rat following 2- 10 min of forebrain ischaemia . Acta Neuropathol (Berl) 1984; 64; 319- 332.


The changes of the local cerebral blood flow in the rat after global reversible cerebral ischemia.

V.V. Alexandrin, E.V. Lunshina, R.S. Mirzoian

Institute of Pharmacology RAMN, Moscow, Russia.

The reversible cerebral ischaemia leads to the typical changes of the cerebral blood flow. After bilateral common carotid occlusion with haemorrhage the local cerebral blood flow was significant lower then the initial one. During reperfusion the cerebral blood flow was increased and at first was higher in compare with initial level in most cases ( post-ischemic hyperperfusion ).Later the cerebral blood flow was lower in compare with initial level one (post-ischemic hypoperfusion).


Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Наверх к началу