Методология флоуметрии, Выпуск 5, 2001 г. стр.143-151.
Цереброваскулярные эффекты композиции, содержащей пироглутаминовую кислоту и пирролидон
Е.В.Луньшина, Т.С.Ганьшина, Р.С.Мирзоян
Лаборатория фармакологии цереброваскулярных расстройств (рук.- проф. Р.С.Мирзоян) НИИ фармакологии РАМН, Москва, Россия
Проведенные ранее в лаборатории исследования позволили установить, что сочетанное применение пироглутаминовой кислоты и пирролидона оказывает выраженный защитный эффект на структурные компоненты мозговой ткани, нарушенные локальным ишемическим поражением. Указанные соединения устраняют неврологический дефицит и препятствуют повышению содержания молочной кислоты и продуктов перекисного окисления липидов (1,2,3).На основании полученных данных в Институте разработана лекарственная композиция, содержащая пироглутаминовую кислоту и пирролидон.
Целью настоящей работы явилось изучение влияния указанной композиции на мозговое кровообращение с помощью лазерного допплеровского и ультразвукового флоуметров.
Методы исследования
Опыты проводились на 16 крысах, массой 250-350г под общей анестезией (хлоралгидрат 400 мг/кг внутривенно) и 6 кошках под общей анестезией (хлоралоза 50/кг и уретан 500 мг/кг внутривенно) в условиях искусственного дыхания.
Регистрацию локального кровотока проводили в теменной области головного мозга крыс с помощью лазерного допплеровского флоуметра ALF-21 фирмы «Transonic Systems, Inc.»(США). Для этой цели игольчатый датчик флоуметра диаметром 0,8 мм устанавливали на теменной области коры головного мозга на расстоянии 6-7 мм дистальнее основания средней мозговой артерии по направлению ее центральной ветви с помощью микроманипулятора и коромысла. Одновременно в бедренной артерии проводили регистрацию уровня артериального давления электроманометром «BPR-01 Experimetria» (Венгрия). Для регистрации притока крови в мозг использовали ультразвуковой флоуметр Т106 фирмы «Transonic Systems, Inc.» (США). Для этого датчик флоуметра диаметром 2 мм устанавливали на общей сонной артерии кошек. При этом перевязывали все артерии, питающие кровью экстракраниальные ткани головы, а именно, каудальную и краниальную артерии, мышечные ветви, затылочную, язычную, челюстную, большую ушную, поверхностную височную и нижнюю зубную артерии. Для регистрации артериального давления полиэтиленовый катетер вставляли в бедренную артерию и соединяли с электроманометром.
Композицию вводили внутривенно в дозах 20 и 60 мг/кг.
Данные обрабатывали статистически с помощью t-критерия Стъюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Проведенные опыты позволили установить, что лекарственная композиция, содержащая пироглутаминовую кислоту и пирролидон в дозе 20 мг/кг (внутривенно) вызывает увеличение локального кровотока в коре головного мозга в среднем на 22,0 ± 6,9% (табл.13.1.). В большинстве опытов усиление кровоснабжения мозга наблюдается через 30-60 минут после введения композиции и продолжается в течение всего опыта (120 минут). В некоторых опытах цереброваскулярный эффект композиции проявлялся на 5-7 минутах после введения и не отличался продолжительностью (10-20 минут). Необходимо отметить, что в двух опытах сразу после введения композиции отмечалось кратковременное снижение уровня мозгового кровотока, которое затем сменялось его восстановлением, а затем через 10-20 минут мозговой кровоток также увеличивался.
После введения композиции в дозе 20 мг/кг отмечается снижение уровня артериального давления в среднем на 21,0 ± 4,2% (табл.13.2.). Эффект наступает сразу же после введения композиции, затем в течение 5 минут уровень давления частично восстанавливается, а в дальнейшем постепенно снижается.
Таблица 13.1. Влияние композиции в дозе 20 мг/кг внутривенно на локальный мозговой кровоток (ЛМК) в усл.ед.
| № п/п |
ЛМК в усл.ед.
в контроле.
|
ЛМК в усл.ед.
после введения композиции
|
% изменения
|
| 1 |
40
|
55
|
+37
|
| 2 |
53
|
65
|
+23
|
| 3 |
38
|
50
|
+32
|
| 4 |
25
|
28
|
+12
|
| 5 |
55
|
59
|
+7
|
|
42,2±5,5
|
51,4±6,3
|
22,0±6,9 |
С целью выявления зависимости величины цереброваскулярного эффекта от используемой дозы композиции во второй серии экспериментов исследуемую композицию использовали в дозе 60 мг/кг внутривенно. Опыты показали, что в дозе 60 мг/кг композиция вызывает усиление локального мозгового кровотока в среднем на 26,0 ± 6,3% (табл.13.3.). Максимальное увеличение мозгового кровообращения в данных условиях отмечается на 30-50 минутах после введения композиции. Следует отметить, что в двух опытах из 11-ти отмечалось снижение мозгового кровотока, который быстро восстанавливался и в дальнейшем также увеличивался. Лекарственная композиция в дозе 60 мг/кг в большинстве опытов вызывает снижение артериального давления в среднем на 15,0 ± 3,2% (табл.13.4.). Однако, в двух опытах в отличие от первой серии опытов артериальное давление увеличивалось.
Таблица 13.2. Влияние композиции в дозе 20 мг/кг внутривенно на уровень артериального давления (АД).
| № п/п |
Уровень АД
в мм рт. ст. в контроле
|
Уровень АД
в мм рт.ст после введения композиции
|
% изменения
|
| 1 |
90
|
60
|
-33
|
| 2 |
88
|
60
|
-32
|
| 3 |
98
|
80
|
-18
|
| 4 |
100
|
80
|
-20
|
| 5 |
95
|
95
|
0
|
| 6 |
96
|
80
|
-17
|
| 7 |
105
|
80
|
-24
|
|
96,0 ± 2,2
|
51,4±13,7
|
-21,0±4,2
(11÷31) |
В отдельной серии опытов было изучено влияние лекарственной композиции у кошек под общей анестезией на региональный мозговой кровоток с использованием ультразвукового флоуметра. Проведенные эксперименты показали, что и в этой серии опытов лекарственная композиция в дозе 20 мг/кг внутривенно также вызывает усиление кровоснабжения мозга. Приток крови в мозг возрастал в среднем на 47,0 ± 8,2% (n=10). Под влиянием композиции в большинстве опытов артериальное давление увеличивалось в среднем на 19,0 ± 2,8% (n=8). В двух опытах из 8-ми композиция понижала уровень артериального давления в среднем на 27%.
Таблица 13.3. Влияние композиции в дозе 60 мг/кг внутривенно на локальный мозговой кровоток (ЛМК).
| № п/п |
ЛМК в усл.ед.
в контроле
|
ЛМК в усл.ед.
после введения композиции
|
% изменения
|
| 1 |
55
|
58
|
+5
|
| 2 |
37
|
40
|
+8
|
| 3 |
33
|
40
|
+39
|
| 4 |
58
|
69
|
+19
|
| 5 |
33
|
48
|
+45
|
| 6 |
24
|
42
|
+75
|
| 7 |
63
|
70
|
+11
|
| 8 |
64
|
70
|
+9
|
| 9 |
25
|
33
|
+32
|
| 10 |
47
|
54
|
+15
|
| 11 |
19
|
25
|
+31
|
|
41,6±4,9
|
49,9±4,7
|
26,0±6,3
|
Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что лекарственная композиция, содержащая пироглутаминовую кислоту и пирролидон, оказывает существенное влияние на кровоснабжение мозга. Улучшение состояния микроциркуляции не носит дозозависимый характер. Цереброваскулярные эффекты лекарственной композиции выражены в одинаковой степени у крыс и у кошек, что указывает на отсутствие зависимости эффекта композиции от вида животных. Полученные данные свидетельствуют о существенном вкладе цереброваскулярного компонента в нейропротекторную активность лекарственной композиции.
Таблица 13.4. Влияние композиции в дозе 60 мг/кг в/в на артериальное давление (АД).
| № п/п |
АД в мм рт.
ст. в контроле
|
АД в мм рт.
ст. после композиции
|
% изменения
|
| 1 |
64
|
55
|
-14
|
| 2 |
110
|
80
|
-27
|
| 3 |
85
|
68
|
-20
|
| 4 |
60
|
55
|
-8
|
| 5 |
80
|
78
|
-2
|
| 6 |
70
|
70
|
0
|
| 7 |
98
|
80
|
-18
|
| 8 |
80
|
68
|
-15
|
|
80,8±5,9
|
69,2± 3,6
|
-15,0±3,1
(-7÷-23) |
Литература
Cerebrovascular effects of combination containing pyroglutamic acid and pyrrolidon
E.V.Lunshina, T.S.Ganshina, R.S.Mirzoyan
Laboratory of Pharmacology of Cerebrovascular Disorders, Institute of Pharmacology RAMS,Moscow, Russia
The experiments in rats and cats showed that the drug combination (pyrroglutamic acid & pyrrolidon) increased the microcirculation in brain and cerebral blood flow. The improvement of microcirculation was found to be dose-independent. The cerebrovascular effects of pyrroglutamic acid & pyrrolidon combination were similarly pronounced in both rats and cats, thus showing the action of drug combination to be independent on animal species. The data obtained provide evidence of a substantial contribution the cerebrovascular component makes to the neuroprotective action of the drug combination tested.
