Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Abstract (English)


Методология флоуметрии, Выпуск 5, 2001 г. стр.161-168.

Реакция церебрального микроциркуляторного русла на серотонин

В.В.Александрин

Лаборатория фармакологии цереброваскулярных расстройств (рук.- проф. Р.С.Мирзоян)
НИИ фармакологии РАМН, Москва, Россия

Ведущая роль серотонина в генезе сосудистой патологии мозга, в том числе мигрени,является общепризнанной (2,3,4). В связи с этим представляется важным изучение влияния цереброваскулярных препаратов на спазмы сосудов мозга, вызванные серотонином. Для этой цели необходимы исследования, посвященные изучению повторяемости реакции мозговых сосудов на серотонин. Ранее в лаборатории фармакологии цереброваскулярных расстройств НИИ фармакологии РАМН было показано, что серотонин при многократном введении вызывает сходные ответные реакции со стороны регионарного мозгового кровотока (1). Настоящее исследование посвящено изучению влияния серотонина  при трехкратном введении  на изменения церебрального микроциркуляторного русла с использованием лазерной допплеровской флоуметрии.

Материалы и методы

Опыты проводились на белых беспородных крысах-самцах массой 260- 300 г. при естественном дыхании.В ночь перед экспериментом животные лишались пищи при свободном доступе к воде. Крысы анестезировались хлоралгидратом (600 мг / кг). После этого голова животного закреплялась в стереотаксисе и для регистрации локального мозгового кровотока (ЛМК). В теменной кости бором просверливали отверстие диаметром 1,5 мм до поверхности твердой мозговой оболочки (которая сохранялась интактной). Для регистрации артериального давления и введения препарата бедренные вена и артерия отпрепаровывались и канюлировались силиконовыми катетерами. Регистрацию локального мозгового кровотока и системного артериального давления начинали через 20 мин после окончания всех процедур, когда оба показателя стабилизировались на одном уровне. Локальный кровоток регистрировали с помощью одноканального лазерного допплеровского флоуметра ALF-21 («Transonic Systems, Inc.», USA) в париетальном неокортексе. Регистрацию уровня среднего АД осуществляли в левой бедренной артерии электроманометром BPR-01 («Электрометрия», Венгрия). Серотонин вводили внутривенно в дозе 20 мкг/ кг в 0,2 мл физиологического раствора. Серотонин  вводили последовательно 3 раза  с интервалом в 30 минут (1, 2 и 3 введения) и при этом регистрировали изменения ЛМК и АД.

Результаты и обсуждение

Опыты показали, что серотонин при внутривенном введении в дозе 20 мкг/кг вызывал быстрое, в течение 10 секунд, снижение мозгового кровотока в теменной области коры. По достижению нижнего пика (максимальное снижение) – 36,1±5,8 % показатель кровотока плавно возвращался к исходному уровню, после чего либо стабилизировался, либо наблюдалось временное его повышение. Длительность фазы снижения составляла в среднем (2- 4 мин).

Исходный уровень локального мозгового кровотока при повторных введениях был достаточно устойчивым (табл.15.1.).

Таблица 15.1. Влияние повторных введений серотонина (в/в, 20 мкг/кг) на максимальную амплитуду ответной реакции локального мозгового кровотока у анестезированных крыс (n=8).

№ опыта
Исходный уровень мм Hg
Серотонин 1 введение мм Hg (% к исх.)
Исходный уровень мм Hg
Серотонин 2 введение мм Hg (% к исх.)
Исходный уровень мм Hg
Серотонин 3 введение мм Hg (% к исх.)
1
67
50(26)
70
53(25)
72
50(25)
2
28
11(60)
11
5(70)
 
 
3
87
66(25)
74
54(27)
75
52(26)
4
22
12(46)
25
15(40)
19
14(27)
5
45
37(18)
43
37(17)
42
36(17)
6
19
15(21)
17
13(23)
15
12(20)
7
23
10(57)
16
10(38)
20
10(50)
8
11
7(36)
8
6(25)
9
5(44)
Сред.
37,8±9,4
26,9±7,9
33,9±9,1
24,1±7,3
35,7±10,3
25,6±7,5
% к исх.
 
36,1±5,8
 
33,1±5,9
 
29,8±4,7

Величина максимального снижения мозгового кровотока после 1 введения составляла 36,1 ± 5,8% , после 2 введения - 33,1 ± 5,9% , после 3 введения- 29,8 ± 4,7 %. Несмотря на достаточно большой разброс величины максимального снижения ЛМК по разным опытам, в пределах одного опыта этот показатель был довольно устойчивым.

Внутривенное ввведение серотонина в дозе 20 мкг/ кг вызывало быстрое, в течение 10 секунд, снижение артериального давления. По достижению нижнего пика (максимальное снижение) - 30,1± 3,3% - показатель давления плавно возвращался к исходному уровню. Длительность фазы снижения составляла в среднем (2- 4мин). Надо отметить, что изменения артериального давления протекали синхронно с изменениями локального мозгового кровотока и по временному параметру были идентичными.

Величина максимального снижения артериального давления после 1 введения составляла 30,1±3,3%, после 2 введения - 27,3±2,7%, после 3 введения- 16,3±3,1% (Табл.15.2.).

Таблица 15.2. Влияние повторных  введений серотонина (в/в, 20 мкг\кг) на максимальную амплитуду ответной реакции АД у анестезированных крыс (n=8).

№ опыта

Исходный уровень мм Hg

Серотонин 1 введение мм Hg (% к исх.)

Исходный уровень мм Hg

Серотонин 2 введение мм Hg (% к исх.)

Исходный уровень мм Hg

Серотонин 3 введение мм Hg (% к исх.)

1

100

60(40)

100

85(15)

95

50(25)

2

100

60(40)

90

70(23)

   

3

90

70(23)

85

60(30)

80

60(25)

4

110

95(14)

105

75(30)

90

70(23)

5

90

70(23)

90

70(23)

90

70(27)

6

80

50(38)

75

45(40)

50

40(20)

7

75

50(33)

90

60(33)

65

60(8)

8

100

7(30)

80

6(25)

70

67(5)

Сред.

93,1±4,1

 

89,4±3,5

 

77,1±6,2

 

% к исх.

 

30,1±3,3

 

27,3±2,7

 

16,3±3,1

Несмотря на меньший, чем у локального мозгового кровотока разброс величины максимального снижения  артериального давления по разным опытам, в пределах одного опыта этот показатель был неустойчивым. Анализ этих двух показателей свидетельствует, что изменения локального мозгового кровотока под действием серотонина лишь частично могут быть обусловлены снижением артериального давления.

Таким образом, повторное внутривенное введение серотонина крысам в дозе 20 мкг/кг вызывало сходные ответные реакции со стороны локального мозгового кровотока у интактных животных, что согласуется с результатами, полученными ранее (1). Поэтому регистрация реакции микроциркуляторного русла мозга крысы методом лазерной допплеровской флоуметрии может служить адекватной моделью для скрининга блокаторов серотонинергических рецепторов.

Рисунок 15.1. Влияние повторных (1, 2, 3) введений серотонина (в/в, 20 мкг/кг) на микроциркуляцию в коре головного мозга (усл.ед., верхний график) и артериальное давление (мм рт.ст., нижний график).
Моменты введения серотонина отмечены стрелками,
├─┤- 1 минута.

Литература

  1. Мирзоян Р.С., Романычева Н.А., Ганьшина Т.С., Александрин В.В., Волобуева Т.И., Александров П.Н. Неодинаковая чувствительность сосудов мозга к серотонину.// Эксперим. и клинич. фармакол., 1993, т. 56, 3, стр. 22-25.
  2. Мирзоян Р.С., Топчян А.В., Ганьшина Т.С., Косточка Л.М. Тропоксин и цереброваскулярные эффекты серотонина.//  Экспер. и клинич. фармакол., 2000, т. 63, № 3, с. 21-23.
  3. Мирзоян Р.С. Пути фармакологической регуляции мозгового кровообращенияю.// Экспер. и клинич. фармакол., 1995,т.58,№ 4,с. 3- 7.
  4. Wang B.,Xia O.J-G. Effects of TMB-8 on constriction of pial arteries in rats.// Acta Pharmacol. Sin., 2000,21 (2),165-168).


The reaction of cerebral microcirculation to serotonin

V.V.Alexandrin

Laboratory of cerebrovascular disorders pharmacology, Institute of Pharmacology RAMS, Moscow, Russia

In experiments in rats the effect of serotonin (i.v., 20 mg / kg) on cerebral blood flow was evaluated by Laser Doppler flowmetry. Experiments have shown that repetitive injection of serotonin evoked similar reactions of cerebral blood flow within everyone animal.

Key words: serotonin, cerebral microcirculatoin.


Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Наверх к началу